动物乳腺生物反应器是基于转基因技术平台,使外源基因导入动物基因组中并定位表达于动物乳腺,利用动物乳腺天然、高效合成并分泌蛋白的能力,在动物的乳汁中生产一些具有重要价值产品的转基因动物的总称。
乳腺生物反应器的设备特点是什么?
乳腺生物反应器生产的外源蛋白种类广泛,从小分子肽到大分子复杂蛋白质,从生物活性酶到抗体、病毒抗原蛋白均可有效生产。利用动物乳腺生物反应器生产重组蛋白的优点有:(1)生物活性高,无污染。动物乳腺有完整的蛋白质翻译后修饰系统,包括糖基化、磷酸化、羧基化等,从而保证了产品的高生物活性。(2)易分离提纯,成本低廉;现有的一些人药物蛋白之所以昂贵,除了原料难以收集外,另一原因是分离提纯极为困难成本极高。而动物乳腺生物反应器的产物直接经乳汁分泌出体外,只需用常规方法除去酪蛋白沉淀乳清,再经层析即可得到重组蛋白,已经建立起完整的分离纯化生产程序。(3)产量高。外源基因在动物乳腺中的表达量可以达到每升几克到几十克,小群转基因大家畜的产量即可满足全世界市场的需求。动物乳腺生物反应器已经成为生物技术领域最具开发应用前景的尖端方向。
乳腺生物反应器的目的是什么?
十多年来,已有数种高价值的产品在大动物乳汁中生产出来,于小鼠乳腺中获得表达的产品更是多达数百种。从国际大公司开发的情况可以看出,高经济价值的医用蛋白和营养蛋白是重要的研发对象,如AT一Ⅲ、AAT、蛋白C、乳铁蛋白、乳糖酶等都已进入了三期或二期临床试验阶段。选择目的基因应当首先考虑那些正常情况下来源困难或浓度低,其他表达系统难以生产且I临床应用前景广阔的蛋白基因。可以预见,由于细胞工程和基因治疗技术的发展,细胞因子类产品将不会通过动物乳腺反应器生产,而用途更广、需求量更大的治疗性抗体、营养蛋白和工程酶将成为制备乳腺生物反应器的首选靶蛋白。另外,若能建立起稳定的转基因家畜群,以乳腺反应器生产基因工程疫苗,不仅生产效率可观,而且可直接以乳汁进行临床免疫,达到方便快捷的目的。
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